Forscher am Cold Spring Harbor Laboratory haben eine potenzielle Methode zur Verjüngung alternder Därme und zur Reparatur langfristiger Darmschäden mithilfe der CAR-T-Zell-Therapie entdeckt. Die am 3. Januar 2026 veröffentlichte Studie beschreibt detailliert, wie die Therapie auf seneszente Zellen abzielt, die sich im Laufe der Zeit im Darm ansammeln und seine Funktionsfähigkeit beeinträchtigen.
Die experimentelle Behandlung, die an Mäusen getestet wurde, führte laut dem Forschungsteam zu einer gesteigerten Darmregeneration, reduzierter Entzündung und verbesserter Nährstoffaufnahme. Die Therapie zeigte auch eine schützende Wirkung gegen Strahlenschäden am Darm, wobei die Vorteile in den Tiermodellen bis zu einem Jahr anhielten.
"Mit zunehmendem Alter nimmt die Fähigkeit unseres Darms zur Selbstreparatur ab, was zu verschiedenen Verdauungsproblemen führt und möglicherweise die allgemeine Gesundheit beeinträchtigt", erklärte Dr. Amor Vegas, Hauptautor der Studie. "Unsere Forschung deutet darauf hin, dass wir durch die selektive Eliminierung dieser seneszenten Zellen die Regenerationsfähigkeit des Darms wiederherstellen können."
Die CAR-T-Zell-Therapie, die bereits in der Krebsbehandlung eingesetzt wird, beinhaltet die Modifizierung der eigenen T-Zellen eines Patienten, um bestimmte Zellen gezielt anzugreifen und zu zerstören. In diesem Fall wurden die T-Zellen so konstruiert, dass sie auf Zellen abzielen, die uPAR exprimieren, einen Oberflächenmarker, der auf seneszenten Zellen im gealterten Darm gefunden wird.
Es wird angenommen, dass die Ansammlung seneszenter Zellen im Darmepithel, der einzigen Zellschicht, die den Darm auskleidet, zum altersbedingten Rückgang der Darmfunktion beiträgt. Diese Zellen weisen einen Mangel oder das Fehlen des Tumorsuppressors p21 auf, was ihren beeinträchtigten Zustand weiter verdeutlicht, so die Forscher.
Frühe Ergebnisse aus Tests an menschlichen Darmzellen sind vielversprechend und deuten darauf hin, dass dieser Ansatz letztendlich übertragen werden könnte, um die Darmgesundheit älterer Erwachsener und Krebspatienten zu verbessern, die sich Behandlungen wie Strahlentherapie unterziehen, die die Darmschleimhaut stark schädigen können.
"Obwohl dies frühe Ergebnisse sind, sind die potenziellen Auswirkungen auf die Verbesserung der Lebensqualität älterer Erwachsener und die Milderung der Nebenwirkungen der Krebsbehandlung erheblich", sagte Dr. Beyaz, ein leitender Forscher, der an der Studie beteiligt war. "Weitere Forschung ist erforderlich, um die langfristigen Auswirkungen und die Sicherheit dieses Ansatzes beim Menschen vollständig zu verstehen."
Die Forscher führen derzeit präklinische Studien durch, um die Therapie zu optimieren und ihr Sicherheitsprofil zu bewerten, bevor sie zu klinischen Studien am Menschen übergehen. Das Team hofft, innerhalb der nächsten zwei bis drei Jahre mit ersten klinischen Studien zu beginnen, um die Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie bei der Verbesserung der Darmgesundheit älterer Erwachsener mit altersbedingten Verdauungsproblemen zu bewerten. Die Studie bietet einen potenziellen Weg zur Behandlung einer häufigen und oft schwächenden Folge des Alterns und ebnet den Weg für zukünftige Therapien, die darauf abzielen, die jugendliche Funktion des alternden Darms wiederherzustellen.
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