Forscher am Cold Spring Harbor Laboratory haben eine Methode entdeckt, um alternde Därme zu verjüngen und langfristige Darmschäden mithilfe der CAR-T-Zell-Therapie zu heilen, wie aus einer am 3. Januar 2026 veröffentlichten Studie hervorgeht. Die Therapie zielt auf seneszente Zellen ab, die sich im Laufe der Zeit im Darm ansammeln und dessen Fähigkeit zur Regeneration und Nährstoffaufnahme beeinträchtigen.
Die an Mäusen durchgeführte Studie zeigte, dass die CAR-T-Zell-Behandlung die Darmregeneration ankurbelte, Entzündungen reduzierte und die Nährstoffaufnahme verbesserte. Die Behandlung schützte den Darm auch vor Strahlenschäden, wobei die Vorteile bis zu einem Jahr anhielten. Frühe Ergebnisse in menschlichen Darmzellen deuten darauf hin, dass der Ansatz potenziell die Darmgesundheit bei älteren Erwachsenen und Krebspatienten verbessern könnte.
Das Darmepithel, eine dünne Auskleidung des Darms, ist entscheidend für die Nährstoffaufnahme und wirkt als Barriere gegen schädliche Substanzen. Mit zunehmendem Alter kann diese Auskleidung beschädigt werden, was zu Schwierigkeiten bei der Verträglichkeit bestimmter Lebensmittel und einer erhöhten Anfälligkeit für Darmerkrankungen führt. Seneszente Zellen, d. h. Zellen, die sich nicht mehr teilen und sich mit dem Alter ansammeln, tragen zu dieser Schädigung bei, indem sie Entzündungsmoleküle freisetzen und die Gewebereparatur beeinträchtigen.
Die CAR-T-Zell-Therapie, die typischerweise in der Krebsbehandlung eingesetzt wird, beinhaltet die Modifizierung der T-Zellen eines Patienten, um bestimmte Zielzellen zu erkennen und zu zerstören. In dieser Studie entwickelten die Forscher CAR-T-Zellen, die auf ein Protein namens uPAR abzielen, einen Oberflächenmarker, der auf seneszenten Zellen im gealterten Darm gefunden wird. Durch die Eliminierung dieser seneszenten Zellen ermöglichte die Therapie dem Darm, sich zu regenerieren und effizienter zu funktionieren.
"Wir haben festgestellt, dass wir durch die gezielte Bekämpfung dieser seneszenten Zellen den Darm im Wesentlichen in einen jüngeren, gesünderen Zustand zurückversetzen können", sagte Dr. Amor Vegas, leitender Forscher am Cold Spring Harbor Laboratory. "Dieser Ansatz hat das Potenzial, die Lebensqualität älterer Erwachsener und von Krebspatienten, die häufig unter schweren intestinalen Nebenwirkungen leiden, deutlich zu verbessern."
Die Forscher beobachteten auch eine Verringerung der Expression des Tumorsuppressors p21 in den behandelten Darmzellen, was auf eine Umkehrung des Alterungsprozesses auf zellulärer Ebene hindeutet.
Obwohl die Ergebnisse der Studie vielversprechend sind, sind weitere Forschungen erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie zur Verjüngung des alternden Darms beim Menschen zu bestätigen. Die Forscher führen derzeit präklinische Studien durch, um die Behandlung zu optimieren und ihre langfristigen Auswirkungen zu beurteilen. Klinische Studien am Menschen werden voraussichtlich in den nächsten Jahren beginnen.
"Dies ist ein bedeutender Schritt nach vorn im Verständnis der Rolle von seneszenten Zellen bei altersbedingten Darmfunktionsstörungen", sagte Dr. Beyaz, Hauptautor der Studie. "Unser Ziel ist es, eine sichere und wirksame Therapie zu entwickeln, die die Darmgesundheit wiederherstellen und das allgemeine Wohlbefinden von Menschen jeden Alters verbessern kann."
Die Forschung wurde von den National Institutes of Health und dem Cold Spring Harbor Laboratory finanziert.
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